ในฐานะที่ อลิซ เป็นผู้รอดชีวิตเพียงหนึ่งเดียวของมนุษยชาติที่จะต่อกรกับเหล่าฝูงสิ่งที่ไม่มีวันตาย เธอจึงต้องกลับไปยังที่ซึ่งฝันร้ายเริ่มต้นอย่าง แรกคูน ซิตี ที่บริษัทอัมเบรลลากำลังรวบรวมพละกำลังทั้งหมดเพื่อโจมตีเหล่าผู้รอดชีวิตจากวิกฤตล้างโลกนี้ให้หมดสิ้นระหว่างที่ต้องแข่งกับเวลาไปด้วย อลิซได้รวบรวมเพื่อนเก่าและเหล่าพันธมิตรจำเป็นในการสู้ศึกกับพวกไม่มีวันตายและสัตว์ประหลาดกลายพันธุ์ทั้งหลาย อลิซต้องสูญเสียความสามารถไปขณะที่อัมเบรลลาเตรียมโจมตีเต็มกำลัง การผจญภัยครั้งนี้จึงเป็นครั้งที่ยากเย็นที่สุด แม้กระนั้นเธอยังต้องช่วยเหลือมนุษยชาติให้รอดพ้นจากการถูกลืมเลือนตลอดกาล